GMP無塵車間的設(shè)計(jì)技術(shù)分享?
日期：2020-06-22 11:46:32 | 人氣：50
硬件建設(shè)如廠房、設(shè)施等的改造或建設(shè)是藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP的基礎(chǔ)。一般由企業(yè)根據(jù)具體品種的生產(chǎn)工藝提出要求，由設(shè)計(jì)單位設(shè)計(jì)圖紙，并征求企業(yè)意見，進(jìn)行論證后交由企業(yè)實(shí)施。而由于設(shè)計(jì)單位對企業(yè)生產(chǎn)工藝和GMP領(lǐng)悟不深刻，藥品生產(chǎn)企業(yè)對設(shè)計(jì)過程不了解，很多設(shè)計(jì)方案雖然好像滿足了GMP，但很多情況和實(shí)際生產(chǎn)過程或現(xiàn)場發(fā)生矛盾。不少設(shè)計(jì)方案，以已有的車間模式為樣本，進(jìn)行套用修改，不能很好地與具體品種或企業(yè)現(xiàn)場實(shí)際相結(jié)合，在實(shí)際運(yùn)行過程中，根本不能達(dá)到GMP，給企業(yè)GMP改造或建設(shè)留下硬傷，這不得不引起人們的高度注意。本文以某一廠家為例，來探討固體制劑綜合車間的GMP設(shè)計(jì)。 ?
1問題的導(dǎo)入 該企業(yè)車間為固體制劑綜合車間，主要生產(chǎn)片劑、膠囊和顆粒3種劑型的產(chǎn)品，且3種劑型為不同成分的產(chǎn)品。由于全為固體制劑，該企業(yè)希望可以通過合并相同工段等方式，降低建設(shè)成本。根據(jù)我國1998版GMP，由于該3種劑型所要求的生產(chǎn)潔凈級別相同，都是30萬級，且其前段制顆粒工序即粉碎、過篩、造粒、干燥、總混工序相同，故可集中共用。而后段工序壓片、包衣、膠囊填充不同，需分塊布置。最后包裝工序也有部分相同，也可集中設(shè)置。由此可知在同一車間生產(chǎn)3種劑型具有可行性，并且可以通過整合共用工序設(shè)備從而提高設(shè)備使用率，減少潔凈區(qū)面積，從而節(jié)約建設(shè)資金。但主要問題在于如何合理設(shè)計(jì)，使其在節(jié)約資金的同時(shí)，也能夠符合GMP，以保證藥品質(zhì)量。本文通過分析該固體車間的特點(diǎn)和車間GMP設(shè)計(jì)的要求，得出設(shè)計(jì)草案。
2固體制劑綜合車間的特征分析 2.1前段工序相同 該車間主要生產(chǎn)片劑、膠囊和顆粒3種劑型的產(chǎn)品，這3種屬于最常見的固體劑型，生產(chǎn)使用量大。不論采用何種生產(chǎn)工藝，片劑、膠囊劑、顆粒劑的生產(chǎn)前段制粒工序都大體相同，如混合、制粒、干燥和整粒等，因此將片劑、膠囊劑、顆粒劑生產(chǎn)線布置在同一潔凈區(qū)內(nèi)，這樣可提高設(shè)備使用率，減少潔凈區(qū)面積，從而節(jié)約建設(shè)資金。 2.2涉及物料種類多 由于該車間主要生產(chǎn)片劑、膠囊和顆粒3種劑型的產(chǎn)品，且3種劑型為不同成分的產(chǎn)品，可知，該車間涉及物料種類多，可以通過設(shè)置物料暫存和中轉(zhuǎn)站，明確人物流分離，加強(qiáng)人員的管理等措施來避免物料混淆。 2.3產(chǎn)塵的工序多 固體制劑生產(chǎn)過程中易產(chǎn)生大量的粉塵，如果處理不當(dāng)會對藥品質(zhì)量產(chǎn)生很大的影響。發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等工段，都需設(shè)計(jì)必要的捕塵、除塵裝置。并且應(yīng)該把產(chǎn)生大量粉塵的的前工序區(qū)域聯(lián)立在一起，組成前工序區(qū)域，從而有利于粉塵處理。 2.4小批量、多品種 固體制劑綜合車間可生產(chǎn)片劑、膠囊劑、顆粒劑等多種劑型，正因多品種生產(chǎn)，其各劑型的生產(chǎn)空間減小，產(chǎn)量低，所以適合小批量、多品種的產(chǎn)品生產(chǎn)。固體制劑綜合車間不能同時(shí)生產(chǎn)多種產(chǎn)品，每種產(chǎn)品所需人員不一，班次不一，所以前段相同工序應(yīng)分設(shè)大小不同的設(shè)備隔間以供不同產(chǎn)量的產(chǎn)品生產(chǎn)。多劑型多品種的生產(chǎn)，批與批之間必須嚴(yán)格清場，才可保證藥品質(zhì)量。企業(yè)須重視人員的管理。
3固體制劑綜合車間的設(shè)計(jì)思路分析 固體綜合制劑車間設(shè)計(jì)的法規(guī)依據(jù)是1998版GMP及其附錄、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50457—2008）和國家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范。GMP要求車間的平面布局遵循以下特點(diǎn)：平面布局合理、嚴(yán)格劃分區(qū)域、防止交叉污染、方便操作生產(chǎn)。 3.1人流物流設(shè)計(jì) 車間平面布置在滿足工藝生產(chǎn)、GMP、安全、防水等方面的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范條件下應(yīng)盡可能做到人、物流分開不交叉，工藝路線順暢、物流路線短捷、不返流，不迂回。應(yīng)堅(jiān)持進(jìn)入潔凈區(qū)的操作人員和物料不能合用一個(gè)入口，應(yīng)該分別設(shè)置操作人員和物料出入口通道。最好能在相反的方向或位置設(shè)置人流、物流入口，如生產(chǎn)廠房的東面安排人流入口，則可以考慮在生產(chǎn)廠房西面安排物流入口；當(dāng)從同方向設(shè)置人流、物流入口時(shí)，二者之間應(yīng)保持相對較遠(yuǎn)距離，不得相互影響和妨礙。 從目前國內(nèi)制藥裝備水平來看，固體制劑生產(chǎn)還不可能全部達(dá)到全封閉、全機(jī)械化、全管道化輸送，大量運(yùn)送作業(yè)離不開人的搬運(yùn)。大量物料、中間體和內(nèi)包材的搬運(yùn)、傳遞是人工操作完成的，即人帶著物料走。布局中人流、物流交叉是難免的，然而交叉與交叉污染并非同一概念。即使分開了人流、物流、但人與人、物與物之間依然會發(fā)生交叉污染，所以不用過分強(qiáng)調(diào)人流、物流不交叉問題［3］。盡管如此，合理安排人流、物流總是工藝布局中的大事，尤其是對多劑型的綜合生產(chǎn)廠房而言。 3.2物料凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì) 物料與載體自身附著塵埃粒子和微生物，物料的運(yùn)動(dòng)及轉(zhuǎn)化過程等都會導(dǎo)致空氣擾動(dòng)的變化并產(chǎn)生塵埃粒子，所以，進(jìn)入無塵車間的物料應(yīng)該凈化。無塵車間需設(shè)立獨(dú)立的物料凈化用室，一般包含外包裝清潔、脫外包、緩沖氣閘（傳遞窗或緩沖間）等內(nèi)容。